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约翰霍普金斯大学，纽约大学和Mount Sinai医学院的科学家们发现了一条阻断在癌症发病过程中，动脉硬化和特定自身免疫疾病的发生中起到关键作用的特定酶的方法。
他们的研究发表在这个月的Nature Structural Biology上，解释了一个名为双底物类似物的阻断分子，如何有效地防止蛋白激酶结合体内的其它分子，也就是说阻断酶发挥作用。
领导这项研究的Philip A博士说：“双底物类似物在抑制反应方面很有前景。”
研究者在增进了解蛋白激酶如何在分子水平上发挥正常作用之后，设计了双底物类似物。他们认为他们的工作可以与制造出治疗许多艾滋病患者患有的从致死性的到慢性的大量疾病的蛋白酶抑制药物的工作相比。
Cole补充说：“虽然我们还没有开发出患者可以使用的药物，但是该工作任然是该领域的一个真正的进步。”
在人体内广泛分布有蛋白激酶。Cole说：“我们基因当中大约有2%的基因编码蛋白激酶。”这些酶帮助运输一小簇含磷原子——即磷酸基团，到细胞的蛋白质上。
这种转运过程曾经仅仅被认为是生物体的一个看家过程，但是研究者们现在知道这种过程对细胞而言是至关重要的。Cole说，一旦一个蛋白获得一个磷酸基团，该蛋白就会变成一个促进生长和复制的细胞反应中起关键作用的成分。
Cole说：“我们的工作可能尤其有助于开发由于调控激酶的基因突变造成的癌症的治疗方法。”
实验表明一个特定激酶可以导致肿瘤，以及自身免疫疾病，如风湿病和其它炎症疾病可能由于过于活跃的激酶造成的。Cole补充说：“找到一条抑制它们的途径可能是一个非常好的主意。”
研究者们说，与其它抑制蛋白激酶的方法不同，新的技术既作用于提供磷酸基团的分子，又作用于接受磷酸基团的蛋白质。他们的双底物类似物同时结合到两个分子上，从而挤走蛋白激酶。
Cole说，最重要的是他们的方法以特定的蛋白激酶为靶。
他说：“在疾病的发病过程中可能有数千种不同的激酶发挥作用，最大的问题是找出特定的激酶并加以抑制。”对双底物类似物稍微进行修改可以产生各种分子，每个特定地作用于特异的蛋白激酶。
Cole的研究组现在正在计划制备可以在体内持续足够长时间从而用于治疗的双底物类似物。 |
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