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当糖尿病性肾病出现明显的症状时，多已进入较晚的阶段，随病程发展，其临床表现也有所不同。
1.蛋白尿。这是糖尿病性肾病的第一个标志。当出现持续性蛋白尿后，肾小球的滤过率即开始下降。随着病情发展，尿蛋白量逐渐增多，尿蛋白量与肾脏病变严重程度相一致。当肾小球滤过率明显低于正常，出现大量蛋白尿后，能很快发展到肾功能衰竭。如24小时尿蛋白少于3克，尿蛋白量无明显增多者，肾功能衰竭进度变缓慢。
2.水肿和肾病综合症。大约有一半左右的病人出现水肿，可能由于尿中丢失大量蛋白引起低蛋白血症所致，但年龄越大，由其他原因引起的水肿的原因也越多，20%左右的患者会有肾病综合症。
3.高血压。这是比较晚期的症状，出现在有蛋白尿时间较长的病人身上。初期仅在运动后血压增高，有持续性蛋白尿时，血压多持续增高，高血压的出现加速了糖尿病性肾病患者肾功能的恶化。
4.肾功能衰竭。早期为适应排糖的需要，肾小球滤过率增加，血中尿素氮和肌酐的水平正常，在出现持续性蛋白尿后，血尿素氮和肌酐浓度增高，出现肾功能不全的表现，在数年之内可发展到终末期肾功能衰竭。此外，糖尿病性肾病常伴有多种并发症，心衰与膀胱炎等并发症常影响肾功能，酮症酸中毒和高渗性昏迷伴循环衰竭时，还可发生急性肾功能衰竭。
对于肾功能不全的糖尿病患者，口服降糖药的选择很重要，既要有效控制血糖，又不能选择那些经肾脏代谢的药物，很多降糖药会由于肾功能不全无法顺利排泄而在人体内潴留，造成低血糖的发生。这样的患者应使用像诺和龙这类基本上不经肾脏代谢的药物，以免加重肾脏负担。
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