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闵伟琪 孙 岩 闫国强 2005-12-13 13:03:47 中华现代内科学杂志 2004年8月第1卷第1期
【文献标识码】 B 【文章编号】 1681-6676（2004）01-0074-03
氯诺昔康（Lornoxicam），商品名可塞风，是一种新型非甾体类抗炎药，国外文献 ［1］ 报道具有强大的抗炎、镇痛和解热作用。临床上用于治疗风湿性、类风湿性关节炎和骨关节炎（OA），具有疗效好、不良反应小等特点。国内有关该药的临床应用资料较少，本文报告该药与阳性对照药物萘普生治疗骨关节炎的单盲对照临床试验结果，并评价其疗效和安全性。
1 资料与方法
1.1 病例选择 试验病人为门诊骨关节炎患者。膝、手、髋OA的诊断符合美国风湿病学院（ACR）分类法的临床加放射学标准 ［2］ 。患者确诊后随机平行分为两组，试验组和萘普生对照组。所有参加试验者无活动性或复发性溃疡病史，无严重心、肝和肾等器官疾病。对本药和非甾体类抗炎药物过敏者、试验前3周内使用过肾上腺皮质激素及其他类抗炎、止痛药物，实验室检查有WBC<4×10 9 /L和血小板<100×10 9 /L以及ALT、AST、BUN、Cr异常者，孕妇和哺乳期妇女不纳入试验。服用地高辛、华法林、格列本脲、单胺氧化酶抑制剂者也不列入试验。另外，因某种原因未按计划完成及观察记录不完整者（指未超过使用疗程一半者）为淘汰病例，因严重不良反应而中断者应视为不良反应病例，不纳入疗效统计，但要列入不良反应和撤药率统计。
1.2 用药方法 氯诺昔康试验组给予氯诺昔康片（挪威奈科明北京制药集团公司生产）8mg，每日2次口服。萘普生对照组口服萘普生胶囊（东北第六制药厂产品）250mg，每日2次，两组均服4周。试验期间不同时服
其他NSAID和糖皮质激素。
1.3 临床和实验室指标观察 治疗前后临床观察指标包括:休息和活动时疼痛程度自我评价按Huskisson疼痛测积分法（VAS）评价，记录关节压痛、关节肿胀数以及关节压痛、关节肿胀指数。治疗前后实验室指标包括血尿常规、大便潜血以及血肌酐（Cr）、尿素氮（BUN）和谷丙转氨酶（ALT）。
1.4 疗效评价标准 临床指标改善程度按公式:［（治疗前值-治疗后值）/治疗前值］×100%计算，分别计算关节压痛指数、关节肿胀指数、休息痛和活动痛的改善百分数。各项指标改善率相加求平均值后评价疗效级别。疗效级别分为:显效:治疗后比治疗前改善≥70%。有效:治疗后比治疗前改善≥50%，<70%;改善:治疗后比治疗前改善≥30%，<50%;无效:治疗后比治疗前改善<30%。总有效率为显效、有效和改善例数之和。
1.5 安全性评价 用药后每周随访1次，评估病人的一般情况，同时以置疑法对可能出现的不良反应逐项询，若出现不良反应时，应记录不良反应出现的时间、程度、与用药的相关性、持续时间以及采取的措施和结局。不良反应与药物的相关性分为:肯定有关，即存在合理的因果关系;可能有关，即可能存在合理的因果关系;无关，即不存在合理的因果关系以及不能确定。不良反应程度分为:（0）无不良反应;（1）有轻度不良反应，可不必处理;（2）不良反应中等，须作必要处理，不必中途退出观察;（3）不良反应严重必须停药，以及中途退出观察。根据不良反应发生程度评定患者对药物的耐受性。
1.6 统计学方法 计量资料的比较采用配对t检验，组间差别比较采用方差分析。不良反应发生率和技术统计资料采用卡方检验。
2 结果
2.1 两组患者一般资料 见表1。两组患者的例数、年龄、性别构成比、病程差异均无显著性，因此具有可比性。
表1 两组患者一般资料
注: ˇ 分别与萘普生组比较，P>0.05
2.2 疗效比较 经4周的治疗后，氯诺昔康片和萘普生胶囊均对OA有较好的疗效，表现为治疗后两组患者的休息痛积分、活动痛积分、关节压痛指数、关节肿胀指数均有显著改善（P<0.01），见表2。比较氯诺昔康试验组和萘普生对照组患者休息痛、关节压痛指数和关节肿胀指数在治疗前后变化值差异均无显著性（P>0.05），但氯诺昔康试验组患者的活动痛积分变化值显著大于萘普生组（P<0.01）， 说明氯诺昔康对OA患者的休息痛、关节压痛指数 和关节肿胀指数影响与萘普生相似，但对活动痛的改善程度要优于萘普生。2组患者除氯诺昔康组有2例因经济原因而中途撤药外，其余均无因疗效不显著及不良反应而撤药者。按照疗效评价标准，2组的总有效率分别为84%和65.4%，两者差异有显著性，氯诺昔康试验组的总有效率显著高于萘普生对照组。
表2 两组患者临床指标改变及比较 （略）
注:本组内治疗前后比较， ˇ P<0.01，两组间治疗前后变化值比较， # P<0.01， ## P>0.05
2.3 不良反应 两组患者给药前和给药4周后，检查各项实验室指标均无异常。不良反应均为患者的主诉，并与药物有肯定关联，在氯诺昔康试验组为2例，萘普生对照组为4例，氯诺昔康试验组低于萘普生对照组。由于样本量小，故未作统计学处理，但两组的不良反应均未导致中途撤药。不良反应依发生频率依次为恶心、食欲下降、上腹部疼痛适、上腹部烧灼感、腹胀和便秘等，程度均为1级，比较轻微，无需特别处理并不影响治疗。
3 讨论
氯诺昔康是昔康类家族的新成员，它相对均衡地抑制环氧化酶（cyclooxygenase，COX）两种异构体的活性，进而抑制前列腺素的生物合成，产生抗炎镇痛作用。该药的COX1:COX2抑制率为0.6，因此它具有传统NSAID的良好镇痛作用。同时，该药并不抑制5-脂氧化酶的活性，因此它不抑制白三烯的合成，也不改变花生四烯酸向5-脂氧化酶的转变途径，而花生四烯酸及5-脂氧化酶的代谢产物可抑制脊髓的伤害感受器的冲动过程，从而使氯诺昔康具有与类阿片肽类似止痛药物相似的镇痛效果 ［3］ 。因此，与其他NSAID相比，氯诺昔康有更好的，氯诺昔康和萘普生均能显著降低OA患者的休息疼痛积分、关节压痛指数和关节肿胀指数，两药比较差异无显著性，并且氯诺昔康对改善患者的活动痛积分效果优于萘普生。氯诺昔康的总有效率为84%，显著高于萘普生。氯诺昔康治疗4周无一例因不良反应而中途撤药，大部分不良反应较轻，无需特殊处理。上述结果与国内报道治疗脊柱关节病的疗效结果相似 ［4］ 。临床上对氯诺昔康的应用日益广泛，有必要对该药进行更大样本、更长时期的进一步观察。
参考文献
1 Berry H，Bird HA，Black C，et al.A double blind，multicentre，placebo controlled trial of lornoxicam in patients with osteoarthritis of the hip and knee.Ann Rheum Dis，1992，52
（2）:238-242.
2 Altman RD.Classification of disease:Osteoarthritis.Semin Arthritis Rheum，1991，20（2）:44-46.
3 Mc Cormack K，Non-steroidal anti-inflammatory drugs and spinal nociˉceptive processing.Pain，1994，59（1）:6-43.
4 曾小峰，董怡，艾脉兴.氯诺昔康治疗脊柱关节病临床研究.中国新药杂志，2001，10（10）:766-768.
作者单位:100089北京解放军第466医院内一科
（收稿日期:2004-06-09） |
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