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桑艳平 2005-12-13 13:41:02 中华现代临床医学杂志 2003年6月第1卷第3期
1 病例资料
患者，男，24岁，体重56kg。以Ⅲ型肺结核菌阳进展期入院。查体:T36.7℃，发育正常，营养一般，口唇无发绀，颈软;双肺呼吸音粗，可闻及中小水泡音;心率84次/min，律齐。胸片:右肺中上及左上肺示密度高低不均斑片状影，右肺中上可见数个小透光区;痰常规:结核杆菌（+++）;血常规:RBC4.2×10 12 /L，WBC10.9×10 9 /L，N0.5L0.46。既往无外伤史及癫痫病史，无应用异烟肼药物史。入院后常规静滴异烟肼400mg。口服迪克菲。吡嗪酰胺等药物（链霉素过敏未用），采用2HRZ/6HR方案。患者病情明显好转，痰菌量明显减少。住院第6天，患者输入异烟肼40min时突然出现口吐白沫，四肢强直性抽搐，立即给予安定5mg静注，发作持续约10min缓解，醒后无异常不适，查体无阳性体征，脑电图及头颅检查未见异常。根据发作特征及辅助检查可排除脑瘤或脑血管疾病所致癫痫发作，追问患者得知，入院以来每日自服异烟肼3片，考虑为异烟肼中毒所致，即停静滴该药，改维生素B 6 20mg，每日3次，未再有癫痫发作。4天后改每日静滴异烟肼300mg，未再有癫痫发作。随访1年结核痊愈，无上述症状发作。
2 讨论
2.1 本例患者的特点 （1）既往无癫痫病史及精神病史。（2）异烟肼双重投入剂量过大造成蓄积。（3）异烟肼药物结构上与维生素B 6 的化学结构很相似，在代谢中与维生素B 6发生乙酰化作用，异烟肼的氨基与维生素B 6 的吡哆醛缩合成腙型化合物，使维生素B 6 的排出量增多，造成其相对不足而产生毒性作用。
2.2 异烟肼致癫痫发作机制 考虑一方面药物直接毒性作用，主要表现为给药时间长短，药物剂量大小;另一方面该药乙酰化速度个体差异很大，快乙酰化者主要表现为肝损害;慢乙酰化者在使用极大剂量异烟肼所发生毒性反应率较高，主要表现为内分泌系统、神经系统、血液系统的毒性反应。
2.3 根据有关资料，该药引起的大部分神经症状均与维生素B 6 的缺乏有关。这时可用维生素B 6 及常规抗惊厥剂。异烟肼致癫痫发作属罕见，虽异烟肼可引起各种不良反应，但总的来说，异烟肼在现有抗结核药中，属不良反应较少的一种，国内报告总的不良反应约为2.4%，只要严格掌握剂量，这些不良反应可以防治。
（收稿日期:2003-03-18） |
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