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刘淑芹 陈玉凤 张 媛 2005-12-13 13:51:01 中华实用医药杂志 2003年1月第3卷第1期
【摘要】 目的 观察长春瑞滨加顺铂（NP）方案治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的疗效。方法 43例晚期NSCLC患者随机分成NP方案组（23例）和丝裂霉素加长春地辛加顺铂（MVP）方案组（20例）。每例治疗至少2周期。结果 NP组和MVP组的有效率分别为58.5%和42.8%（P>0.05），中位缓解期分别为3.0个月和2.6个月（P>0.05），中位生存期分别为8.6个月和7.2个月（P>0.05）。主要不良反应为粒细胞缺乏症，NP组的Ⅲ、Ⅳ度的白细胞下降为59.0%，MVP组的为29.0%（P<0.05）。结论 NP方案和MVP方案治疗晚期NSCLC疗效相近，毒性均可耐受。
关键词 非小细胞肺癌 药物疗法 长春瑞滨 顺铂 临床观察
近年来，非小细胞肺癌的治疗疗效不断提高。抗癌新药长春瑞滨（去甲长春花碱，Vinorelbine，商品名诺维本Navelbine，NVB）为长春碱的第三代衍生物，抗癌谱广，经国内外临床研究，单药及联合用药治疗非小细胞肺癌，已显示较突出疗效，为此本院观察了长春瑞滨加顺铂（NP方案）和丝裂霉素加长春地辛加顺铂（MVP方案）治疗43例非小细胞肺癌的疗效及不良反应。
1 材料和方法
1.1 一般资料 将我院1998年12月～2002年10月58例确诊的晚期NSCLC患者中，可评价治疗的43例，分成NP方案组，MVP方案组。所有患者近1个月未接受抗肿瘤治疗，年龄在79岁以下，Karnofsky的评分超过70分，治疗前肝肾功能及血常规正常，预计生存3个月以上。NP组23例，男16例，女7例，年龄42～79岁，中位年龄63岁，其中鳞癌8例，腺癌15例;Ⅲ b 期14例、Ⅳ期9例。MVP组20例，男15例，女5例，年龄48～76岁，中位年龄61岁，其中鳞癌7例，腺癌12例，其他1例。Ⅲ b 期12例、Ⅳ期8例。化疗后复查胸部X线片、胸部CT或支气管镜、肝肾功能，每周复查血常规2次。
1.2 治疗方案 NP方案:长春瑞滨（NVB）25mg/m 2 ，加生理盐水50ml，5～10min快速静滴，而后用地塞米松5mg静注，并用生理盐水500ml快速静滴，d 1，8 ;顺铂（DDP）60mg/m2 静脉滴注，d 1 。MVP方案:丝裂霉素（MMC）6mg/m 2 静脉滴注，d 1 ;长春地辛（VDS）3mg/m 2 静脉滴注，d 1，8 ;DDP的用法用量同NP组。两方案均以治疗21～28日为1周期，治疗至少2个周期。NP方案组共用55周期，平均2.4周期。MVP方案组共用51周期，平均2.5周期。
1.3 疗效评价 按照WHO统一评价实体瘤疗效和毒性的标准。疗效分为CR、PR、NC和PD;毒性分为0～Ⅳ度。缓解期:自开始判定CR或PR起至肿瘤出现复发或进展的时间。生存期:从化疗开始至死亡或末次随诊时间。
1.4 统计学方法 两组之间计数资料用X 2 检验，计量资料用t检验。
2 结果
2.1 治疗结果 NP组和MVP组总有效率（完全缓解加部分缓解）分别为58.5%和42.8%，中位缓解期分别为3.0个月和2.6个月，中位生存期分别为8.6个月和7.2个月，两组3项指标比较差异均无显著性（P>0.05）。
2.2 毒性作用 NP组和MVP组的不良反应主要为白细胞减少，Ⅲ、Ⅳ度的白细胞减少分别为59.0%和29.0%（X 2 =8.195，P=0.04）。其它如脱发均为100%。恶心、呕吐分别为86.2%和85.8%。静脉炎分别为36.0%和25.3%。两组均无治疗相关性死亡。
3 讨论
长春瑞滨是长春碱类较特殊的一种衍生物，其卡兰他丁（caranthadine）环上的结构改变，即9环失去一碳成为8环，是较其他长春碱类药物疗效较高的原因 ［1］ 。其作用机制是通过阻止微管蛋白聚合形成微管和诱导微管解聚，使细胞停止于有丝分裂中期 ［2］ 。国内外临床研究已证实NVB单药及联合DDP在治疗非小细胞肺癌中疗效突出 ［3］ 。
本文NP方案有效率与文献报道33%～57%相接近。MVP方案至今仍为常用一线方案。NP组主要毒性反应表现为骨髓抑制，Ⅲ、Ⅳ度的白细胞减少的发生率显著高于MVP组，但由于长春瑞滨无蓄积性毒性，使用粒细胞刺激因子，可使白细胞较快恢复，通常不至于影响下一周期化疗的如期进行。NVB对局部刺激性强，静滴或静注5～10min即可，在注射后采取大量生理盐水冲管及冰毛巾湿敷，可减少局部反应和静脉炎的发生。总之，NP方案不失为治疗NSCLC的有效方案之一，毒性可耐受，临床可推广使用。
参考文献
1 潘启超.长春碱类的新进展-失碳长春碱.癌症，1996，15（3）:228-231.
2 Fellous A，Meininger V，Binet S，et al.Action of nevelbin（NVB）on microtubules-role of tan and MAP 2 proteins.In:pierre fabre oncologie，eds.Mavelbine:update and new trends.Isted France:John Libbey Euroˉtext Ltd，1991，9.
3 陈玉蓉，廖美林，熊丽纹，等.长春瑞滨为主的联合化疗诱导治疗Ⅲ期非小细胞肺癌.实用肿瘤杂志，2000，15（6）:422-423.
（收稿日期:2002-12-19）
作者单位:300140天津铁路中心医院呼吸科
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